1.目前研究對於自閉症成因的瞭解有多少？治療方法有哪些？
自閉症成因與治療：最新研究與臨床現況
之前韓劇《非常律師禹英禑》引起大眾對自閉症的關注。自閉症不代表缺陷，而是一種多元神經發展狀態，治療重點在於幫助患者發揮潛能，提升生活品質。
根據精神疾病診斷與統計手冊第五版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5），自閉症的核心症狀包含兩大面向：一是社會溝通與互動障礙；二是侷限、反覆且固著的行為或興趣。研究顯示，約 70% 自閉症者具有某些特殊才能，其中 52% 具備記憶力方面的優勢，但同時約有 45% 個案合併智能不足，需要更多支持(1, 2)。
自閉症的成因十分複雜，屬於基因與環境交互作用的結果。遺傳雖然影響顯著，但即使是同卵雙胞胎，也並非 100% 會同時出現自閉症。此外，父母年齡較高、孕期接觸空氣污染（如 PM2.5）或其他化學物質，都可能增加風險。腦部影像研究亦發現，自閉症兒童在腦部連結與神經傳導功能上存在差異。
目前尚無能「治癒」自閉症的藥物，治療與支持方式以早期介入為核心，包括行為治療（applied behavior analysis, ABA）、語言與職能治療，以及針對共病的藥物治療。家庭教育與社會支持也至關重要。新興研究如腦刺激、腸道菌相調控等，仍在探索中。
2.亞葉酸是什麼？對於各個發展時期的大腦有什麼幫助或是影響？能夠治療自閉症嗎？
亞葉酸（Leucovorin，又稱甲醯四氫葉酸）是還原型葉酸，能直接進入中樞神經系統，對腦部發育及神經傳導十分重要。近年研究發現(3)2，部分自閉症患者存在「中樞葉酸缺乏」，原因之一是體內出現葉酸受體α自體抗體，導致葉酸難以進入腦細胞。對於這類患者，補充亞葉酸有機會改善社交互動、語言表達與情緒易怒等症狀。
2024年發表的研究(4)納入110位自閉症門診個案，檢測葉酸受體α自體抗體（FRAA）及可溶性葉酸結合蛋白（sFBP），並依需要接受亞葉酸治療。結果顯示，帶有sFBP的患者自閉症症狀較嚴重；FRAA結合型抗體濃度越高，常伴隨更嚴重的易怒行為，但同時預測對亞葉酸治療的反應更佳。接受治療者在社交反應量表（social responsiveness scale, SRS）的多數分項以及行為檢核表（autism behavior checklist, ABC）的易怒分數均有顯著改善。研究指出亞葉酸對部分自閉症兒童可能有效，但仍需更大型的隨機對照試驗驗證。
3.我們應該如何解讀或是看待這些不同結果的研究？
上述的臨床研究與小型雙盲試驗顯示，亞葉酸能改善部分自閉症核心症狀，尤其在葉酸受體抗體陽性的孩子，療效更明顯。然而，目前證據多來自單一治療中心或有限樣本，劑量與療程最佳化仍待釐清。
必須強調，亞葉酸並非自閉症的「治癒藥物」，而是具有潛力的輔助治療。未來仍需大型、多中心的雙盲研究與統合分析，才能進一步納入臨床治療指引。家長若有疑問，建議與專科醫師討論，避免自行使用。
參考文獻
1. Happe F. Why Are Savant Skills and Special Talents Associated with Autism? World Psychiatry (2018) 17(3):280-1. Epub 2018/09/08. doi: 10.1002/wps.20552.
2. Meilleur AA, Jelenic P, Mottron L. Prevalence of Clinically and Empirically Defined Talents and Strengths in Autism. J Autism Dev Disord (2015) 45(5):1354-67. Epub 2014/11/07. doi: 10.1007/s10803-014-2296-2.
3. Rossignol DA, Frye RE. Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Pers Med (2021) 11(11). Epub 2021/11/28. doi: 10.3390/jpm11111141.
4. Frye RE, McCarty PJ, Werner BA, Scheck AC, Collins HL, Adelman SJ, et al. Binding Folate Receptor Alpha Autoantibody Is a Biomarker for Leucovorin Treatment Response in Autism Spectrum Disorder. J Pers Med (2024) 14(1). Epub 2024/01/22. doi: 10.3390/jpm14010062.
